评价阿折地平片在航天中心医院治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性文献综述

原发性高血压是以血压升高为主要临床表现伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征。我国高血压患病率总体上呈明显上升趋势。根据2002年调查数据，我国18岁以上成人高血压患病率为18.8%，按2010年我国人口的数量与结构，估计目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患有高血压，约占全球高血压总人数的1/5。在我国高血压人群中，绝大多数是轻、中度高血压（占90%），轻度高血压占60%以上。

虽然原发性高血压目前尚无根治方法，但大规模临床试验证明，收缩压下降10～20mmHg或舒张压下降5～6mmHg，3～5年内脑卒中、心脑血管病死亡率与冠心病事件分别减少38%、20%与16%，心率衰竭减少50%以上。

阿折地平片是一种新型二氢吡啶钙拮抗剂，于2003年2月24日在日本被批准上市，其商品名为Calblock tab. (azelinidipine,阿折地平)，规格有8mg和16mg两种片剂，它在临床上是一个很有优势的长效抗高血压药物，具有选择性高、降压作用强而持久，对心脏影响小等优点。

在国外的一项药动学试验中，健康志愿者单剂量口服阿折地平5～15mg，末相消除半衰期（t_1/2beta;）为14.6～20.9小时；连续7天口服8mg达到稳态时，阿折地平t_1/2beta;的值为19.2小时。健康成人口服阿折地平5～15mg，给药后2.3～2.7小时，血浆药物浓度达到高峰，Cmax值为3.0～13.1ng/ml；平均AUC0→infin;为27.5～135.8ng.h/ml。连续给药2天后，血浆药物浓度达到稳态。体外研究表明，阿折地平的血浆蛋白结合率约为90％。对比高血压患者的药动学发现，高血压患者服用阿折地平后的药代动力学特点与健康志愿者相似。6名轻度～中度高血压患者服用单剂量阿折地平8mg，平均Cmax值为9.4ng/mL,达峰时间为3.7小时，AUC0→24h为66.5 ng.h/ml。国外临床研究表明老年患者和肾功能不全患者对阿折地平的清除能力降低，连续给药时药物在体内有一定程度的蓄积，因此用药时，对肝肾功能明显异常以及老年患者需要注意。

阿折地平有强烈的首过代谢效应。对大鼠和犬给药后其尿液和粪便中检测不出阿折地平原药。阿折地平可能通过细胞色素P450 3A4代谢。虽然餐后以及空腹给药时阿折地平的达峰时间（tmax，2.3 vs 2.7h）和消除半衰期（t_1/2beta;,16.2 vs 20.9h）没有明显差别，但是餐后单剂量服用阿折地平后，平均Cmax值是空腹给药时的2.6倍（18.5 vs 7.1ng/mL，Plt;gt;）；可见餐后给药阿折地平的峰浓度明显高于空腹给药，因此推荐阿折地平在餐后服用。

国外双盲比较试验，轻度或中度高血压症患者208例以本品8～16mg1日1次12周连续口服给药的有效率为72.6%。国外一般试验，含轻度或中度高血压症756例患者对象的双盲比较试验，以本品8～16mg给药的有效率为73.7%。重度高血压症30例及肾障碍伴高血压症患者29例的本品有效率分别为86.7%和69.0%。国外长期给药试验，轻度或中度症状原发性高血压症患者95例采用本品8～16mg单独1日1次52周口服给药的有效率为87.4%。轻度或中度原发性高血压症患者172例采用本品1日1次52周口服给药的有效率为76.7%。用药后对心脏功能和交感神经活动没有影响。

在临床研究中，最常见的不良反应为与血管扩张有关的反应，1103例患者副作用主要有头痛/头重感（1.1%）、心悸（0.6%）、起立眩晕（0.5%）、便秘（0.5%）、走路不稳（0.5%）、脸面红潮（0.5%）、ALT（GPT）上升（2.5%）、AST（GOT）上升（1.7%）、LDH上升（1.4%）、尿酸上升（1.4%）。65岁以上的老年龄383例中发生副作用48例（12.5%）

阿折地平通过CYP3A4进行代谢，而大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药物、抗HIV的蛋白酶抑制剂、环孢菌素、苯二氮唑类镇静剂、口服黄体酮/卵泡激素类等药物可抑制CYP3A4酶活性，导致阿折地平在血浆中的清除率降低。

阿折地平餐后给药的峰浓度明显高于空腹给药，因此建议阿折地平在餐后服用。起始剂量为8mg/天，如果患者可以耐受，根据治疗情况，可将剂量调整到16mg/天。由于老年和肾功能衰竭患者对本品的清除率降低，应考虑由此带来的安全性问题，对使用剂量进行适当调整。阿折地平慎用于妊娠妇女，禁止与可抑制CYP3A4酶活性的药物如咪唑类抗真菌药物和抗HIV蛋白酶抑制剂等合用。