氯氮平导致糖耐量受损的机制研究文献综述

一、文献综述药物引起的糖耐量受损是临床常见的药物不良反应，具体是指药物在治疗非血糖相关性疾病时，引起胰岛素分泌绝对/相对不足或靶细胞对胰岛素的敏感性降低，导致血糖升高，甚至出现新生糖尿病或加重糖尿病症状的现象。

已知许多治疗药物能够引起高血糖的不良反应，如利福平、阿托伐他汀、氯氮平等。

尽管对于出现药源性高血糖病例而言，这些药物的效益-风险比是正向的，但血糖升高风险存在，尤其是对于那些有潜在糖尿病风险的病人如高空腹血糖、高血压史和高脂血症等患者来说，这些药物引起糖耐量受损的作用应给予重视。

自从上世纪50年代抗精神病药物（Antipsychotics APS）氯丙秦的问世，精神疾病的治疗就进入了新的时代。

但是大部分APS的副作用较多，出了锥体外系副反应、肝损害、心脏毒副反应、性功能障碍、恶性综合症等副作用外，近年来APS导致的血糖升高、二型糖尿病、酮症酸中毒、高渗性昏迷引起越来愈多的重视。

目前大量的临床研究报道服用APS可以增加糖尿病的发病率、或使原有糖尿病的症状恶化。

为了给临床防治提供理论基础，尽早阐明APS源性糖尿病的发病机制具有十分重要的临床意义。

不同化学结构的抗精神病药物引起葡萄糖代谢受损的概率差异很大，与其他非典型抗精神病药相比，氯氮平和奥氮平的占比最大，糖耐量受损的风险最高。

尽管氯氮平在临床应用中，因其针对重症患者的疗效好，并且产生锥体外系副作用、迟发性运动障碍的概率较低而广受欢迎，但氯氮平引起体重增加，引发血糖升高和2型糖尿病的问题在很大程度上还是限制了其临床应用，尤其在国内目前氯氮平单用或与其他抗精神病药物联合治疗精神分裂症的疗法备受关注的情况下，因此探讨氯氮平引发糖代谢紊乱，致使糖耐量受损的机制显得尤为重要。