抗真菌药物耐药性及应用最新进展文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

本题主要关于临床上常见真菌药物的耐药性分析和临床研究的最新进展分析。主要调研综述的方式进行分析。

真菌感染在临床日益多见，已引起人们重视。随着免疫缺陷、器官移植的病人增多，以及大量抗生素的使用，目前真菌感染特别是深部真菌的发病率越来越高，同时侵入性真菌感染也是越来越多的免疫力低下病人死亡的主要原因之一，真菌的耐药性问题也日益受到人们的关注。真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类：浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病；前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真菌病。所以本人想关于真菌耐药性问题及目前临床上抗真菌药物应用做一些归纳，也就是关于抗真菌药物耐药性及应用最新进展写一篇综述。主要是针对目前真菌致病的危险性，抗真菌药物耐药性分析，现临床上常用抗真菌药物种类及其作用机制，还有相关研究的进展等。资料主要来自数据库中的综述和相关的文献研究，以及少部分临床资料。

其意义在于能一定程度上反映目前真菌药物应用现状，主要致病菌种类，以及针对相应的真菌种类和感染状况如何可以更好更适合的选用抗真菌药物，同时由于目前市场上抗真菌药物价格普遍比较昂贵，如果能够选用合适抗真菌药物尽快达到治疗目的，对于患者及其家属也是一种福音。

近年来,随着广谱抗生素、激素的大量使用,大剂量使用化疗药物以及各种导管的体内介入、留置,AIDS的蔓延以及随着器官移植的开展,免疫抑制剂的应用,使真菌感染的发病率呈现上升趋势,感染菌种也发生了变化,有关耐药菌株的报道也逐渐增多,真菌感染的治疗也愈加困难。目前念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。有资料显示,上述人群中深部真菌感染发生率约为11%~40%,北京协和医院4个不同年代败血症培养的结果显示,1994~1995年真菌败血症的发生率高达617%,2000年真菌败血症的发生率811%,2000年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升趋势。真菌感染多发生在有严重基础疾病的患者,因此预后差,病死率高。未经治疗的真菌感染病情进展快,病死率增高。所以目前关于真菌的治疗也受到人们广泛的关注。伴随抗真菌药物的广泛使用，在20世纪8O年代以前，可供选择的抗真菌药物很少，2000年以后，随着新的抗真菌药物的开发，如卡泊芬净、伏立康唑等，临床医生对抗真菌治疗有更多的选择机会。

目前抗真菌药物作用机制主要有：1、作用于真菌细胞壁；2、作用于真菌细胞膜；3、抑制蛋白质合成；4、抑制核酸合成。同时适于全身抗真菌感染治疗的药物根据其作用机制分为多烯类(两性霉素B及其脂质体)、唑类(酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑)、氟嘧啶类(5一氟胞嘧啶)和棘白菌素类(卡泊芬净)，另外还有一些植物也具有抗真菌作用。

目前抗真菌药物的敏感试验包括液体稀释法、琼脂培养基法(琼脂扩散法和琼脂稀释法)以及改进的药敏纸片法和抗生素浓度梯度法(Etest)等。此外，还有流式细胞仪法、葡萄糖消耗法和比色法等。其中，NCCLS相继推出的一系列标准化试验方法逐渐为人们所认同。

一项临床研究针对935 例真菌培养结果及对5 种抗真菌药物的敏感率( 百分率/% )菌种例数( 构成比)的研究：

此项调查表明检出最多的是白假丝酵母菌，而白假丝酵母菌是人体正常菌群的一种，它主要寄生于人体的体表及口腔咽喉等部位。其致病主要是由于致病因子白假丝酵母菌酸性蛋白酶(CAP) 荚膜及其黏附性，芽管生成有关，其中 CAP 在致病过程中具有重要作用。该菌已成为呼吸道感染的常见疾致病菌，所以应引起临床的高度重视。

通过相应的调查研究我们可以比较明确的知道现在临床上常见真菌种类与其相应的耐药性比率，从而为我们根据患者临床状况，感染部位等一系列临床指标在药敏结果之前经验性使用抗真菌药物提供指导。

参考文献：

【1】蒋东，马虹 真菌感染的现状和抗真菌药物的研究进展 StraitPharmaceutical Journal Vol 20 No.9 2008。

【2】闫文婧 935 株真菌感染及药敏试验分析 临床军医杂志 2012年6月 第40卷第3期。

【3】 陈亮，潘文，吴博，张鹏宇，李夏雨 养殖技术顾问2012．9

【4】 刘艳 抗真菌药物临床应用现状 天津药学Tianjin Pharmacy2012年第24卷第3期。

【5】 叶丽娟，王 辂，朱 辉 抗真菌药物作用机制及真菌耐药机制的研究进展 国外医药抗生素分册 2006年9月第27卷第5期

【6】 Jana Cernicka,Zuzana Kozovska, Martina Hnatova, Martin Valachovic,Ivan Hapala , ZsuzsannaRiedl, Gyorgy Hajos, Julius Subik，et al. Chemosensitisationof drug-resistant and drug-sensitive yeast cells to antifungals International Journal of AntimicrobialAgents 29 (2007) 170178

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

本题主要关于临床上常见真菌药物的耐药性分析和临床研究的最新进展分析。主要调研综述的方式进行分析。

真菌感染在临床日益多见，已引起人们重视。随着免疫缺陷、器官移植的病人增多，以及大量抗生素的使用，目前真菌感染特别是深部真菌的发病率越来越高，同时侵入性真菌感染也是越来越多的免疫力低下病人死亡的主要原因之一，真菌的耐药性问题也日益受到人们的关注。真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类：浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病；前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真菌病。所以本人想关于真菌耐药性问题及目前临床上抗真菌药物应用做一些归纳，也就是关于抗真菌药物耐药性及应用最新进展写一篇综述。主要是针对目前真菌致病的危险性，抗真菌药物耐药性分析，现临床上常用抗真菌药物种类及其作用机制，还有相关研究的进展等。资料主要来自数据库中的综述和相关的文献研究，以及少部分临床资料。

其意义在于能一定程度上反映目前真菌药物应用现状，主要致病菌种类，以及针对相应的真菌种类和感染状况如何可以更好更适合的选用抗真菌药物，同时由于目前市场上抗真菌药物价格普遍比较昂贵，如果能够选用合适抗真菌药物尽快达到治疗目的，对于患者及其家属也是一种福音。

近年来,随着广谱抗生素、激素的大量使用,大剂量使用化疗药物以及各种导管的体内介入、留置,AIDS的蔓延以及随着器官移植的开展,免疫抑制剂的应用,使真菌感染的发病率呈现上升趋势,感染菌种也发生了变化,有关耐药菌株的报道也逐渐增多,真菌感染的治疗也愈加困难。目前念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。有资料显示,上述人群中深部真菌感染发生率约为11%~40%,北京协和医院4个不同年代败血症培养的结果显示,1994~1995年真菌败血症的发生率高达617%,2000年真菌败血症的发生率811%,2000年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升趋势。真菌感染多发生在有严重基础疾病的患者,因此预后差,病死率高。未经治疗的真菌感染病情进展快,病死率增高。所以目前关于真菌的治疗也受到人们广泛的关注。伴随抗真菌药物的广泛使用，在20世纪8O年代以前，可供选择的抗真菌药物很少，2000年以后，随着新的抗真菌药物的开发，如卡泊芬净、伏立康唑等，临床医生对抗真菌治疗有更多的选择机会。

目前抗真菌药物作用机制主要有：1、作用于真菌细胞壁；2、作用于真菌细胞膜；3、抑制蛋白质合成；4、抑制核酸合成。同时适于全身抗真菌感染治疗的药物根据其作用机制分为多烯类(两性霉素B及其脂质体)、唑类(酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑)、氟嘧啶类(5一氟胞嘧啶)和棘白菌素类(卡泊芬净)，另外还有一些植物也具有抗真菌作用。

目前抗真菌药物的敏感试验包括液体稀释法、琼脂培养基法(琼脂扩散法和琼脂稀释法)以及改进的药敏纸片法和抗生素浓度梯度法(Etest)等。此外，还有流式细胞仪法、葡萄糖消耗法和比色法等。其中，NCCLS相继推出的一系列标准化试验方法逐渐为人们所认同。

一项临床研究针对935 例真菌培养结果及对5 种抗真菌药物的敏感率( 百分率/% )菌种例数( 构成比)的研究：