可降解聚合物基医用导管的制备研究开题报告

1. 研究目的与意义

各种外伤及其他因素如局部缺血、肿瘤等会造成神经系统部分或全部损伤，从而导致功能丧失和其他神经性疾病。周围神经损伤是临床常见损伤，长期以来外周神经损伤后，尤其是形成局部缺损后的修复始终是医学界难以解决的一个难题。在美国，临床上每年有五万甚至更多的周围神经缺损病理发生；在中国，周围神经损伤病例每年新增60万-90万例，其中需要通过神经移植来修复神经的病例为30万-50万例。

相对中枢神经而言，周围神经再生比较容易，其神经元的轴突在适当条件下可以延伸生长并穿越受损伤区域，达到再生功能，此现象为神经损伤的修复带来了新的希望。借助于外科特别是显微外科的发展，神经损伤的修复和再生研究得到了长足的发展。

目前临床上对于少量的缺损直接行断端无张力缝合，而对于较大范围的缺损，自体神经移植是首选方法，这被认为是“金标准”。但是，自体神经移植存在造成新的神经损伤、可提供移植的神经来源有限等缺点。因此，许多学者推出了一些其它的修复法，如受损神经自身延长端缝合、神经端侧缝合、神经侧侧缝合、神经断端肌肉内埋入、同种异体神经移植等，上述方法由于各自的局限性发展潜力不大，单靠提高外科技术，很难再提高周围神经缺损的外科疗效。

2. 研究内容和预期目标

周围神经缺损一直是临床中比较棘手的问题，临床上应用较广、疗效较肯定的是自体神经移植，但由于自体神经移植需要二次手术，而且只能用次要功能的皮神经修复主要功能神经，从而导致供区感觉、运动障碍、疤痕或供区创伤性神经瘤；且自体神经来源有限，遇到长段直径粗大的神经缺损或多发性神经缺损时，其运用受到限制。多年来，众多学者尝试应用神经导管桥接两神经断端以促进周围神经再生，是因为考虑到神经导管可以为神经再生提供多种有利条件：在神经再生中暂时固定并支持缺损神经的两端；引导神经元的轴突轴向生长，避免外生和形成神经瘤；为神经再生提供一个相对隔绝的微环境，富集神经再生所需的神经营养因子，减少细胞入侵，防止疤痕的形成。但是神经修复的总体效果很少能达到或超过自体神经移植。

早期单一的神经导管由于不含有任何生物活性物质，仅是神经再生的物理通道，不具备任何生物活性，所以其修复的效果不佳。事实上，神经导管不仅仅是作为神经再生的临时通道，更重要的是应具有促进轴突再生的生物学活性，对于神经再生，其中基质桥的形成、神经营养因子和神经生长因子等的促再生作用是至关重要的，要使端伤神经长过更长的间距，并且再生神经的形貌接近正常神经，单靠改进导管本身的设计远不能满足要求，因为神经的再生需要营养物质，而当缺损超过一定间距时，营养物质供应缺乏，导致远端和近端不能重新连接。

神经导管在周围神经再生中的作用主要是在缺损局部人为构建一个利于神经纤维生长的微环境，利用周围神经本身具有的修复能力对缺损进行修复。为构建这样的微环境，导管应满足下列条件：①很好的生物相容性并能接触引导轴突再生；②能为再生轴突提供良好支架；③足够的长度；④材料应富含各种神经再生所需要素，如神经营养因子、细胞外基质和雪旺细胞等；⑤血供好，以维系各种营养物质的运输及神经再生的微环境，并防止疤痕侵入。现在研究的热点已经转向增强导管的生物活性物质，改善神经再生的微环境。周围神经再生的重要的生物活性物质是神经营养因子。

3. 研究的方法与步骤

神经营养因子的研究：

神经营养因子作为一小类小分子肽类物质，主要包括神经生长因子家族（ngf,bdnf,nt-3，nt-4/5，nt-6）及非ngf家族（cntf，igf，gdnf，sdnf）等多种物质，均不同程度能促进周围神经再生，在制作过程中可能存在神经营养因子凝聚和失活问题，尝试选择水溶性多聚体如藻酸盐或壳聚糖等对于制作神经营养因子的缓释系统，并提高作为载体材料的亲水性和吸水膨胀速度或调节和控制药物载体材料的降解速度。

生物相容性研究：

4. 参考文献

1杜怀栋, 周梁. 神经导管在神经修复中的作用[j]. 复旦学报(医学版), 2006, 33(5):709-710.

2 sulong af, hassan n h, hwei n m, et al. collagen-coated polylactic-glycolic acid (plga)seeded with neural-differentiated human mesenchymal stem cells as a potentialnerve conduit.[j]. advances in clinical and experimental medicine : officialorgan wroclaw medical university, 2014, 23(3):353.

3 金岩, 张勇杰. 用于修复周围神经缺损的组织工程化周围神经及制备方法: cn, cn1589913[p]. 2005.

5. 计划与进度安排

1、查阅文献资料，完成开题报告（第1～3周）

查阅中外文献资料，综述国内外研究现状和发展趋势等，并进行外文资料翻译。

2、神经导管的制备条件优化（第4～10周）