一例结肠癌患者的用药分析文献综述

 2023-02-02 10:02

一、研究的背景及概况

结肠癌是指结肠粘膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变。是常见的恶性肿瘤之一,以40岁~50岁年龄组发病率最高,全球每年新发病例约800万人,占所有恶性肿瘤的10%~15%。结肠癌在我国的发病率有增高的趋势。发病原因与遗传、结肠腺瘤、息肉病、慢性炎症性病变、少纤维、高脂肪饮食习惯等有一定关系。结肠癌起病隐匿,早期常无明显的临床表现,病情发展较慢,出现明显的症状时大多已到了中晚期,死亡率仅次于肺癌和肝癌,占我国恶性肿瘤第三位。严重威胁人民生活健康。

二、选题以及研究方法

根据直肠癌临床实践指南(中国版)2011年第一版,对分化好的 T1 肿瘤,手术后不推荐额外的其他治疗。如果局部切除术后的病理检查发现肿瘤组织学分化差、切缘阳性或淋巴管血管浸润(LVI)或肿瘤重新分期为 T2,此种情况应该行开腹切除术。经腹切除术后病理证实的 pT1-2,N0,M0 者无需进一步治疗。如果病理检查为 pT3,N0,M0 或淋巴结阳性,专家组推荐术后应接受三明治式的辅助治疗方案,包括初始第一疗程的5-FULV或FOLFOX或卡培他滨或XELOX 的辅助化疗,然后进行同期 5-FU/放疗(持续灌注或推注 LV)或同期卡培他滨/放疗,然后再进行5-FULV或FOLFOX或卡培他滨或XELOX 的辅助化疗。对那些仅接受术后辅助放化疗而没有接受二次手术切除的患者,应该考虑行全身化疗作为辅助治疗以避免治疗不足,因为这种情况下淋巴结状态是不清楚的。

不适合接受局部切除的T1和T2直肠癌患者,需行经腹切除术。术后病理证实的T1和T2病灶无需辅助化疗。淋巴结阴性的 T3(pT3,N0,M0)和淋巴结阳性(pT1-3,N1-2)的患者术后应接受三明治式的辅助治疗方案,具体见上述。专家组推荐行术后辅助治疗,围手术期总疗程为大约 6 个月。上段直肠癌,病理证实为 T3,N0,M0,切缘阴性,无预后不良的组织学特征者,术后放疗的额外临床获益很小,术后可以考虑单纯辅助化疗。

术前分期为 T3,N0 或 N1-2 的直肠癌,直接行手术切除者,如术后病理证实为 pT1-2,N0,M0,则术后可仅予观察;如术后病理证实为 pT3,N0,M0或 pT1-3,N1-2,M0,术后应接受大约为期 6 个月的三明治式辅助治疗,包括初始第一疗程的 5-FULV 或 FOLFOX 或卡培他滨或 XELOX 的辅助化疗,然后进行同期 5-FU/放疗(持续灌注或推注 LV)或同期卡培他滨/放疗,然后再进行 5-FULV 或 FOLFOX 或卡培他滨或 XELOX 的辅助化疗。上段直肠癌,病理证实为 T3,N0,M0,切缘阴性,无预后不良的特征者,术后放疗的额外临床获益很小,术后可以考虑单纯辅助化疗。

T4 或局部无法切除直肠癌应进行术前 5-FU 持续灌注/放疗或 5-FU 推注/LV/放疗或卡培他滨/放疗。放化疗后能切除者应考虑予以切除,不管术后病理如何均应接受为期 6 个月的辅助治疗,5-FULV 或 FOLFOX 或卡培他滨或 XELOX。

根据近年NCCN直肠癌诊疗指南,大肠癌化疗药物以5-Fu最常用,80年代以来以FCF方案的治疗,有效率可达30%左右,90年代由于化疗新药奥沙利铂和伊立替康的应用明显提高了疗效。基因指导下个体化化疗指导了化疗药物的选择,进一步提高了化疗效果。目前分子靶向治疗已成为肿瘤学的最新方向,贝伐单抗联合化疗成为复发转移性结直肠癌一线化疗方案,而C225联合FOLFOX或FOLFIRI方案化疗,成为K-ras基因野生型转移性结直肠癌患者的一线治疗方案,有效率可达60%-70%。

化疗药物毒副作用大,剂量和疗程的选择对病人的预后会产生重要影响。因此,临床药师对患者治疗过程进行监测,有利于提高患者用药的安全有效性。因此选一例典型结肠癌患者,通过详细记录患者的用药情况,观察其用药过程中出现的不良反应,结合药品的基本信息予以综合分析,为临床药物治疗提供经验。

三、患者自然状况

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