科罗索酸体外抗大肠癌活性研究文献综述

一、选题背景：科罗索酸是一种源于天然植物的五环三萜化合物，它存在于很多植物中，比如苹果，罗勒属植物，越桔，蔓越莓，西梅，翻白草等。

研究发现，科罗索酸具有降血糖、减肥、抗肿瘤、抗炎、抗病毒和抗心血管疾病等多种活性，尤其是具有较好的降血糖活性，具有类似胰岛素的生理作用，被称为植物胰岛素，受到人们广泛关注，并能抑制糖酵解,是天然、温和、低毒的新型糖原磷酸化酶抑制剂。

目前科罗索酸作为防治肥胖症和型糖尿病新药，已进入美国 FDA 的Ⅲ期临床药效学评价。

科罗索酸具有明显的细胞毒性作用。

研究发现科罗索酸对结肠癌细胞、肺癌细胞 A549、人宫颈癌细胞( Hela) 和小鼠成纤维细胞 ( L929) 、人体肿瘤 细 胞 HL-60、乳 腺 癌 细 胞 MCF-7、肝 癌 细 胞HepG2和卵巢癌细胞等多种人类肿瘤细胞株具有细胞毒性作用。

国内外的研究者发现其可能的作用机制主要有以下7 种:抑制蛋白激酶( PKC) 的活性发挥抗肿瘤作; 抑制哺乳动物DNA 多聚酶alpha;、beta; 和DNA 异构酶Ⅱ的活性; 通过线粒体途径诱导细胞凋亡和影响凋亡蛋白酶的活性，提高促凋亡基因的表达; 通过激活Caspase-3 和ADP 核糖聚合酶而促进细胞凋亡; 下调人体表皮增长因子受体2/neu 致癌基因，从而诱导细胞调亡; 抑制肿瘤细胞催化剂和肿瘤相关的巨噬细胞中转录-3 和核因子-kappaB的催化剂作用，来抑制肿瘤细胞增殖; 通过上调Bax的表达而使Bax /Bcl-2 比值增大，扰乱线粒体的膜电位，并能激发促凋亡蛋白细胞色素C 的释放，使促凋亡蛋白酶活性增强而发挥抗肿瘤作用。

线粒体参与很多凋亡信号通路，因此被定位为凋亡通路中的门卫。

在大多数凋亡途径中，线粒体起着起始、放大的中枢作用，各种线粒体死亡通路的反馈循环和交叉使线粒体成为凋亡通路的最重要的部件。

本文将重点从线粒体凋亡途径探讨科罗索酸对大肠癌的抗肿瘤活性。